谷氨酰胺是肿瘤细胞生长的重要营养物质，为核酸和脂肪酸的合成提供生物来源，但谷氨酰胺代谢在信号转导和GBM进展中的作用仍然知之甚少。谷氨酰胺及葡萄糖代谢的共同中间代谢物α-酮戊二酸（α-KG）在多种细胞途径中发挥着关键作用。细胞内的α-KG依赖去甲基化酶对α-KG/Fe(II)的敏感性差异调节不同的组蛋白去甲基化修饰。组蛋白甲基化参与了致癌激酶信号传导，但在胶质瘤中，代谢重编程、表观遗传转录与信号转导之间的交互作用机制仍然未知。
本研究发现谷氨酰胺代谢产物α-KG通过减少抑制性组蛋白H3K27me3修饰来增加PDPK1的转录，从而促进PI3K/AKT/mTOR通路的激活此外，α-KG可以激活HK2转录并促进GBM细胞有氧糖酵解，这一过程同样依赖于KDM6A介导的H3K27去甲基化。这些结果发现GDH1催化的谷氨酰胺代谢反馈激活了EGFR/PI3K/AKT通路，并通过KDM6A依赖的去甲基化调控GBM细胞代谢重编程，揭示了代谢重编程、表观遗传转录机制与信号转导在胶质瘤中的交互作用。
该成果以我校为第一完成单位，杨睿为本文第一作者，聊城大学杨睿和西南大学崔红娟教授为共同通讯作者。本研究得到国家自然科学基金项目，山东省自然科学基金项目、山东省高等学校青创团队项目的支持。
（审核 冀芦沙）
